20 января, 2021

Балоксавир для профилактики гриппа

Балоксавир (торговое название Xofluza) был одобрен для лечения острого неосложненного гриппа у пациентов 12 лет в октябре 2018 г. Однако высококачественные данные в лучшем случае не впечатляют своей эффективностью в лечении.

Клинический вывод: как и в любом другом исследовании противовирусных препаратов от гриппа, балоксавир, по-видимому, уменьшает продолжительность симптомов, особенно у пациентов, проходящих лечение в 24 часа симптомов, НО обширный список исключений, стоимость лекарства, повышенная резистентность после начала лечения, результаты применимы только к H3N2 (88% пациентов с гриппом), без сравнения со стандартным лечением (то есть симптоматической терапией), исследование, спонсируемое фармацевтикой и отсутствие ориентированных на пациента результатов, трудно привести аргументы в пользу использования балоксивира у пациентов с подтвержденным гриппом. Это испытание должно быть напоминанием о том, почему испытание, финансируемое отраслью, без полного выпуска данных и выбранных конечных точек не должно использоваться для изменения практики.

Продолжение исследований эффективных противогриппозных препаратов критически важно, особенно с учетом возможности «двойной пандемии» в ближайшие месяцы. Хотя результаты лечения в лучшем случае скромные, балоксавир также может использоваться в качестве профилактического средства.

Результаты:

  • Первичный: Развитие лабораторно подтвержденного клинического гриппа (положительный результат ОТ-ПЦР для РНК вируса гриппа и наличие как лихорадки, так и хотя бы одного респираторного симптома средней или большей степени тяжести в период с 1 по 10 день). Модифицированный анализ намерения лечить
  • Дополнительный:
    • Подтвержденное заболевание с помощью ОТ-ПЦР: подтвержденная инфекция с помощью ОТ-ПЦР + лихорадка ИЛИ один симптом гриппа
    • ОТ-ПЦР подтвердила грипп независимо от температуры и симптомов
    • Конечные точки безопасности: клинические нежелательные явления и отклонения от нормы лабораторных значений

Вмешательство: однократное, в зависимости от веса ( 80 кг; 80 мг балоксавира) пероральная доза балоксавира

Исключено:

  • Был диагностирован грипп в сезоне 2018–2019 гг.
  • Наличие других домашних контактов (помимо индексируемого пациента) с симптомами гриппа
  • С ослабленным иммунитетом, включая стероиды, иммунодепрессанты или ВИЧ-инфекцию
  • Предыдущее использование противовирусных препаратов гриппа за последние 30 дней
  • Аллергия на балоксавир
  • Тяжелое основное заболевание
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника

Основные результаты

Индексирование пациентов

      • N = 545
      • 95,6% с гриппом A (примерно 50% H1N1, 50% H3N2)
      • Все индексные пациенты, получавшие противовирусные препараты (52,7% получали балоксавир)
      • 31,2% прошли вакцинацию против гриппа в течение предыдущих 6 мес.
    • Домашние контакты
      • Количество субъектов
        • N = 752 случайным образом
        • N = 749 проанализировано с измененным намерением лечить
      • Возрастной диапазон субъектов
        •  65 лет: 3,1%
      • 72,5% пациентов получали исследуемый препарат через 24 часа от начала заболевания у основного пациента
    • Вакцинация против гриппа в течение последних 6 месяцев
      • Группа балоксавира: 29,4%
      • Группа плацебо: 30,7%

Критические результаты:

Сильные стороны:

  • В исследовании задается клинически значимый, ориентированный на пациента вопрос
  • Демографические и исходные характеристики пациентов хорошо сбалансированы
  • Исследование включало значительное количество (~ 19%) пациентов
  • мазки NP были получены как минимум в 3 точках — до приема исследуемого препарата, через 5 дней и через 11 дней (дополнительные мазки NP получали, если у пациента повышалась температура и от умеренных до тяжелых симптомов)
  • Специалисты по оценке симптомов (самостоятельно или опекун) не имели доступа к лечебной группе
  • Нежелательные явления в разных группах были примерно одинаковыми, и наблюдался только один тяжелый неблагоприятный исход (типичный психоз) (в группе плацебо)

Ограничения:

  • Неясно, производилась ли последовательная регистрация контактов индексных пациентов
  • Рейтинг симптомов (т. е. умеренные симптомы) оценивался либо путем самооценки ( 12 лет) или опекуном участников
  • Критерии исключения, разрешенные для субъективности исследователя при регистрации, что может повлиять на результаты
  • Все индексные пациенты, получавшие противовирусные препараты
  • Пациенты со значительным заболеванием и беременные женщины были исключены
  • У индексных пациентов не были получены образцы гриппа для определения частоты вирусных мутаций после приема балоксавира

Обсуждение

  • Исследование было разработано производителем балоксавира. Данные были собраны спонсором и проанализированы статистиком, нанятым спонсором.
  • Все пациенты из индекса получали противовирусные препараты, что не является стандартной практикой во многих областях. Это может ограничить возможность обобщения результатов исследования
  • В исследовании почти исключительно рассматривался грипп A (H1N1 и H3N2), и результаты могут применяться только к вспышкам этого типа гриппа
  • Исключение пациентов с серьезными заболеваниями вызывает сожаление, поскольку эта группа может извлечь наибольшую пользу от профилактики
  • Примерно 30% семейных контактов были иммунизированы от гриппа за предыдущие 6 месяцев.
    • Нам не предоставлены данные на уровне субъектов, чтобы узнать, повлиял ли статус иммунизации на развитие лабораторно подтвержденного клинического гриппа
    • Неясно, будет ли балоксавир работать так же хорошо в группах населения с более высокими показателями иммунизации или будет лучше работать в регионах с более низкими показателями вакцинации

  • В будущих исследованиях следует рассмотреть возможность использования этого подхода в других условиях, например в школах, больницах и т. д.
  • Использование балоксавира привело к увеличению количества мутаций в эндонуклеазе полимеразного кислого белка (PA). Это важно, потому что эти мутации делают вирус менее восприимчивым к балоксавиру и в некоторых случаях продлевают вирусное выделение (аналогичные результаты наблюдались в исследовании балоксавира для лечения больных гриппом).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *